Diagnostiquer l’A-T
La manifestation clinique de l’A-T...
...se présente presque toujours sous la forme d’une ataxie cérébelleuse entre les ages de 2 à 11 ans. D’autres manifestations, bien que moins systématiques, comportent: dysarthrie et hypersialorrhée, télangiectasies cutanées, apraxie progressive oculaire, faciès hypotonique caractéristique, absence ou dysplasie du thymus, infections pulmonaires répétées, susceptibilité à une néoplasie, ralentissement de la croissance, anomalies endocriniennes et changements capillaires et cutanés.
Erreurs fréquentes dans le diagnostic de l’A-T...
Pour le rare médecin qui a déjà vu plusieurs cas d’A-T, le diagnostic peut généralement être établi à partir des faits purement cliniques et souvent à partir d’une inspection. Mais, puisque la plupart des médecins n’a pas vu de cas d’A-T, il est facile de commettre une erreur.
Par exemple, et peut être à cause du nom de la maladie, les médecins qui examinent des enfants ataxiques écartent fréquemment l’A-T s’ils n’observent pas de télangiectasies. Cependant, les télangiectasies n’apparaissent la plupart du temps que vers 6 ans et parfois plus tard. De la même façon, un antécédent d’infections sinopulmonaires répétées devrait augmenter la suspicion, mais près de 30% des cas d’A-T ne présentent pas de troubles du système immunitaire.
L’erreur de diagnostic précoce la plus banale est l’encéphalopathie statique (appelée « encéphalopathie infantile ataxique »). Même si l’ataxie troncale et la démarche ataxique – pour ainsi dire toujours le premier signe de l’A-T – progressent lentement et progressivement, elles peuvent être compensées par un développement normal des fonctions psychomotrices entre 2 et 5 ans, masquant ainsi la progression de l’ataxie et donnant l’impression d’une amélioration. Le diagnostic clinique est donc souvent, jusqu’à ce que la progression de la maladie devienne apparente, incorrect et incertain à moins que le patient n’ait un frère ou une sœur qui soit atteint de la maladie.
Et une fois que la progression de la maladie devient apparente, elle est très souvent diagnostiquée comme étant la maladie de Friedreich. Hors, la maladie de Friedreich se manifeste plus tard et se caractérise par le pied creux et la cyphoscoliose typiques. Les signes au niveau de la colonne vertébrale, impliquant les cornes postérieure et latérale ainsi que le signe de Romberg positif distinguent ce type d’ataxie « spinale » de l’ataxie cérébelleuse primaire de l’A-T.
Signes de laboratoire de l’A-T...
Heureusement, toute difficulté de diagnostic différentiel peut se résoudre facilement en s’aidant des analyses de laboratoire. Le signe le plus fréquent de l’A-T est une a-foetoprotéine sérique élevée après l’âge de 2 ans. Des taux d' IgA, IgG et (ou) IgE sériques faibles peuvent aussi aider à diagnostiquer l’A-T. Cependant, ces données, indiquant un trouble du système immunitaire, varient d’un patient à l’autre et ne sont pas toujours anormales.
La présence de cassures chromosomiques spontanées et de réarrangements des lymphocytes in vitro et dans des fibroblastes cutanés cultivés, bien qu’ils ne soient pas toujours présents, est un autre signe de laboratoire important de l’A-T. Et pour finir, la survivance réduite des cultures de lymphocytes et de fibroblastes, une fois exposées à des rayonnements ionisants, confirmeront le diagnostic de l’A-T, cependant, cette technique est habituellement une procédure de recherche et n’est pas couramment disponible pour les médecins.
Tests génétiques pour confirmer un diagnostic
Maintenant que le gène A-T mutant a été identifié par les chercheurs, il est scientifiquement possible de confirmer un diagnostic en essayant de dépister les mutations de l’ADN du patient. Malheureusement à l’heure actuelle, très peu de laboratoires sont en mesure de procurer ce service. L’A-T Children's Project espère mettre sur pied ce service auprès d’un établissement dans l’année à venir.
Symptômes possibles de l’A-T
Veuillez noter qu’une très grande variabilité clinique est observée parmi les patients atteints de l’A-T, par conséquent de nombreux symptômes décrits ci-dessous pourront ne pas être observés chez un patient.
ataxie cérébelleuse progressive (bien que l’ataxie puisse apparaître comme étant statique entre 2 et 5 ans)
télangiectasies cutanées progressives apparaissant à 6 ans
susceptibilité à la néoplasie
faciès hypotonique caractéristique.
apraxie progressive oculaire (début lent)
absence ou dysplasie du thymus
infection sinopulmonaire répétée
choréoathétose
stagnation de la croissance
dysarthrie cérébelleuse et hypersialorrhée
tempérament égal
anomalie endocrinienne
prédisposition au diabète insulinorésistant durant l’adolescence
changements capillaires et cutanés dus à la progérie et changements vasculaires dus à la progérie
dégénérescence cérébelleuse corticale, impliquant principalement les cellules de Purkinje et les grains du cervelet
Marqueurs possibles de l’A-T
a-foetoprotéine sérique élevée après l’âge de 2 ans
antigène carcino-embryonnaire plasmatique élevé
niveaux sériques d’IgA, IgG2 et (ou) IgE faibles (dans 70% des cas)
présence de cassures chromosomiques spontanées et de réarrangements dans les lymphocytes in vitro et dans les fibroblastes cultivés
survie réduite des cultures de lymphocytes et de fibroblastes après une exposition aux rayonnements ionisants